Альбумин при онкологии

Рак яичников (РЯ) является одним из самых агрессивных видов онкологической патологии, при этом данное заболевание диагностируют в 65–70 % случаев на поздних стадиях, когда прогноз неблагоприятный. 5–летнея выживаемость больных с I стадией заболевания составляет 75,2 %, со II стадией – 41,1 %, с III – 35 %, с IV – 17 % [6]. Поэтому поиск простых и надежных методов ранней диагностики злокачественных новообразований яичников является одной из актуальных проблем современной онкогинекологии.

В настоящее время большое значение играет изучение нарушений молекулярных структур и конформационных характеристик различных медиаторов, образующихся в организме при наличии злокачественной опухоли, а также осуществляется активный поиск новых, более информативных показателей для оценки состояния организма в норме и при патологических состояниях. Доступными объектами исследований являются конформационные характеристики и другие физико-химические свойства основных белков организма, в частности альбумина сыворотки крови.

Сывороточный альбумин – наиболее распространенный белок крови. Функциями альбумина являются регуляция онкотического давления, связывание и транспорт множества низкомолекулярных веществ (билирубина, жирных кислот, желчных пигментов, холестерина), лекарственных препаратов, различных медиаторов и токсинов [13], сохранение рН крови [12], а также антиоксидантная функция [11].

Транспортные и конформационные свойства альбумина зависят от расположения трехмерных структур связывающих сайтов в его молекуле и могут нарушаться при различных патологических состояниях: эндотоксемии, печеночной недостаточности, гестозе беременных, шизофрении, онкологических заболеваниях [2, 4, 7, 9, 11].

Развитие злокачественных новообразований вызывает специфические изменения в составе белков крови, характеризуется состоянием выраженной гипопротеинемии, обусловленной нарушением синтезирующей функции печени, расходом альбумина в качестве пластического материала опухолевой ткани, нарушением питания, потерями белков при образовании экссудатов в брюшной и плевральной полостях, ускоренном катаболизме [8]. Поэтому определение содержания общего белка и альбумина в сыворотке крови является обязательным в динамическом наблюдении онкологических больных. Однако нормальная концентрация альбумина далеко не всегда означает его нормальное функционирование. Белок, у которого первичная структура вполне нормальна, но нарушена вторичная и/или третичная структура, не может эффективно выполнять свою транспортную функцию [5, 10].

В связи с этим весьма важное значение имеют исследования функциональных свойств альбумина сыворотки крови у больных с впервые выявленным РЯ, который характеризуется быстрым и агрессивным ростом опухоли, для определения степени заблокированности центров связывания альбумина, а также для оценки детоксикационной функции печени.

Цель исследования – оценить возможность использования конформационного показателя альбумина сыворотки крови как дополнительного теста в лабораторной диагностике РЯ, а также оценить значение детоксикационной активности сывороточного альбумина для прогноза послеоперационных осложнений.

Материалы и методы исследования

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина обследовано 109 женщин в возрасте от 19 до 80 лет, из них 59 больных РЯ I-III стадии (медиана возраста 52 года) и 50 здоровых женщин (медиана возраста 48лет). Функциональные свойства альбумина исследовали при поступлении больных в клинику до начала лечения.

Изучение конформационных и детоксикационных свойств сывороточного альбумина (АТА-тест) проводилось методом спектроскопии спинового зонда с применением электронного парамагнитного резонанса (ЭПР-спектроскопии) [14]. В ходе методики регистрировались спектры ЭПР сыворотки крови, в которую добавлялось свободнорадикальное соединение – спиновая метка (16–доксил-стеарат). В результате специфического связывания происходит фиксация метки, она приобретает ограниченную подвижность и изменяется ЭПР-спектр молекулы альбумина, который фиксируется на ЭПР-анализаторе.

Измерения функциональных свойств альбумина производили на анализаторе ЭПР АХМ-09 (ООО «Альбутран-М», Россия). Исследовали следующие параметры:

DR (дискриминантный параметр) – параметр, характеризующий степень модификации конформации сывороточного альбумина, вызванной захватом и накоплением в альбумине низкомолекулярных метаболитов, характерных для опухолевого роста;

DTE – детоксикационная способность, характеризующая эффективность связывания и эвакуации эндотоксинов альбумином к клеткам печени.

Пробы для исследования готовили смешиванием сыворотки крови (по 50 мкл) с растворами спинового зонда 16–доксил стеариновой кислоты в этаноле (концентрации 5,8 ммоль/л и 7,5 ммоль/л) в микропланшетах, смесь инкубировали при 37°С в течение 10 мин при непрерывном встряхивании в шейкере. После инкубации смесь переносили в стеклянные капилляры и исследовали на анализаторе [14].

Статистический анализ результатов исследования произведен программой «Statistica» (данные представлены медианой и нижним и верхним квартилями) непараметрическим методом с использованием в независимых группах U-критерия Манна-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение

Установлено, что в сыворотке крови больных РЯ конформация сывороточного альбумина значительно изменена (таблица).

При поступлении в кровь молекулы физиологически активных веществ как эндогенного, так и экзогенного происхождения ассоциируют с молекулами белков плазмы крови. Такая ассоциация значительно снижает токсичность попадающих в кровь соединений. Однако при неопластических процессах увеличение концентрации продуктов незавершенного метаболизма в организме больных, а также накопление в крови различных опухолевых метаболитов, приводит к блокированию или аллостерическим изменениям центров связывания на молекуле альбумина, что вызывает нарушение комплексообразующей и транспортной функции [8].

Параметры функциональной активности альбумина сыворотки крови у больных раком яичников и здоровых женщин

Онкологические заболевания – бич человечества. На сегодняшний день в списке причин смертности населения онкология стоит на втором месте после сердечно-сосудистых заболеваний. Ситуацию осложняет тот факт, что до сих пор не разработана методика лечения злокачественных новообразований, хотя мировое научное сообщество прилагает все усилия для решения этой проблемы.

И, хотя диагноз «рак» звучит как смертельный приговор, в некоторых случаях он успешно поддается лечению, особенно если опухоль обнаруживается на ранних стадиях. Но и здесь есть свой камень преткновения: зачастую определить начало заболевания не представляется возможным, так как оно может протекать совершенно бессимптомно.

Симптомы, свидетельствующие о наличии онкологии:

Симптоматика во многом зависит от места расположения, размера и вида опухоли и, как уже было сказано выше, может и не проявляться вовсе, если речь идет о ранних стадиях. Поэтому ключевым моментом в диагностике раковых заболеваний является своевременные профилактические осмотры у специалиста.

Заподозрить наличие опухоли помогут следующие часто встречающиеся симптомы:

• Частый кашель;
• Кровотечения;
• Цветовые и размерные изменения родинок;
• Нарушения работы выделительной системы;
• Уплотнения и припухлости на теле;
• Необъяснимое похудение;
• Повышенная утомляемость.

Диагностика онкологических заболеваний

Современные методы диагностики онкологических заболеваний включают в себя:

• Ультразвуковой метод исследования;
• Эндоскопический метод обследования;
• Магнитно-резонансную томографию;
• Рентгеновское обследование;
• Лабораторные исследования;
• Цито – гистологические методы (биопсия).

Исследования крови, как метод обнаружения онкологических заболеваний

В первую очередь стоит отметить, что определить наличие злокачественного новообразования по анализам крови или мочи не представляется возможным, так как такое исследование неспецифично по отношению к новообразованиям. Но в любом случае отклонения от нормы свидетельствуют о протекании патологического процесса в организме, что дает серьезный повод для проведения дальнейшего медицинского обследования.

Общий анализ крови

Общий анализ включает в себя исследование всех видов клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, их количественный и качественный состав, определение лейкоцитарной формулы (процентное соотношение различных видов лейкоцитов) и гематокрита (объем красных кровяных клеток), измерение уровня гемоглобина.

Забор крови на анализ проводится утром строго натощак. За сутки перед анализом рекомендуется отказаться от приема жирной и тяжелой пищи, в противном случае это может привести к неправильным показателям. Для исследования берется капиллярная кровь, как правило, из безымянного пальца, с помощью стерильной одноразовой иглы. В некоторых случаях кровь может браться из вены. Общий анализ крови является самым распространенным и часто назначаемым анализом, поэтому сделать его не составляет труда – достаточно обратиться в ближайшую поликлинику.

При расшифровке общего анализа крови врач первым делом обращает внимание на такие показатели, как:

• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
• Гемоглобин;
• Лейкоциты.

Норма СОЭ для мужчин составляет 1- 10 мм/час, для женщин – 2 -15 мм/час. Отклонение от этих показателей свидетельствует о воспалительном процессе и общей интоксикации организма. Превышение данного показателя свыше 60 мм/час указывает на распад тканей в организме и, как следствие – на наличие злокачественного новообразования. Следует учитывать, что уровень СОЭ зависит от множества физиологических и патологических факторов и не является прямым подтверждением наличия раковой опухоли.

Гемоглобин представляет собой сложное химическое соединение белка и железа. Именно наличие атомов железа в составе крови обуславливает ее красный цвет. Основная функция – передача кислорода от органов дыхания к тканям. В норме уровень гемоглобина составляет: у женщин – 120-150 г/л (при беременности – 110—155 г/л), у мужчин – 130-160 г/л. Резкое снижение гемоглобина до показателей 70-80 г/л, также как и его резкое повышение, может происходить при различных онкологических заболеваниях.

Лейкоциты, или белые кровяные клетки, выполняют защитную функцию в организме. Они очищают кровь от омертвевших клеток, борются с вирусами и инфекциями. В среднем в крови здорового человека количество лейкоцитов не превышает значения 4 – 9 x 109/л. Содержание лейкоцитов в крови не является постоянной величиной и может колебаться в течение всего дня. Например, этот показатель незначительно повышается после приемов пищи, а также после физических и эмоциональных нагрузок. Резкое снижение или наоборот – повышение лейкоцитов, как и в случае с гемоглобином, может указывать на развитие онкологии, в частности, на различные формы лейкоза.

Биохимический анализ крови

Биохимический анализ позволяет проанализировать работу внутренних органов, а также получить информацию о метаболизме. Сдается анализ строго натощак, поэтому до посещения лаборатории рекомендуется за 8-12 часов отказаться от приема пищи, а за две недели полностью исключить употребление алкогольных напитков. Кровь для анализа объемом около 5 мл берется из локтевой вены пациента.

Расшифровка показателей биохимического анализа:

С-реактивный белок (СРБ) – как и СОЭ указывает на проходящий в организме воспалительный процесс. Норма – 0 – 5 мг/л. Отклонение от нормы происходит при аутоиммунных заболеваниях, грибковых, бактериальных или вирусных инфекциях, при туберкулезе, менингите, остром панкреатите, злокачественных новообразований с метастазами.

Глюкоза – уровень «сахара в крови». Норма – 3,33—5,55 ммоль/л. Значения превышающие норму указывают на развитие сахарного диабета, злокачественные новообразования поджелудочной железы.

Мочевина – конечный продукт обмена белков в организме, выводится почками. Норма – 2,5- 8,3 ммоль/л. Увеличение показателя свидетельствует об отклонениях в работе выделительных органах.

Креатинин – как и мочевина является показателем работы почек. Норма 44—106 ммоль/л.

Щелочная фосфатаза – фермент, содержащийся практически во всех тканях организма. Норма – 30-120 Ед/л. Повышение концентрации может говорить об опухолях в костной ткани.

Ферменты АСТ (норма – 0-31 Ед/л у женщин, 0-41 Ед/л у мужчин) и АЛТ (7—41 МЕ/л). Повышение данных показателей является свидетельством нарушения функции печени.

Белки (альбумин и глобулин) – принимают важную роль в метаболических процессах. Нормы: альбумин – 35 до 50 г/л, глобулин – 2.6-4.6 г/децилитр. Отклонение от номы в большую или меньшую сторону говорит о патологических процессах в организме.

Онкомаркеры

Онкомаркеры – это специфические белки, вырабатываемые клетками злокачественных новообразований. В норме у человека такие белки отсутствуют или содержаться в небольшом количестве. Для каждого органа существует свой онкомаркер, рассмотрим наиболее часто определяемые из них:

Онкомаркер СА 12, норма –

Многие больные, страдающие онкологическими заболеваниями, испытали на себе проявление синдрома интоксикации. Поэтому давайте разберём в этой статье, какими симптомами сопровождается интоксикация при онкологии? Что ждёт онкологических больных в терминальной стадии? Какие методы на дому и в стационаре способны максимально помочь организму при интоксикации? Существуют ли народные средства детоксикации?

Но прежде всего, уместным будет разобраться в понятиях. Многие думают, что онкология, это только раковые опухоли. На самом деле, онкология — понятие, объединяющее все злокачественные опухоли, возникающие в разных органах и развивающиеся вследствие перерождения любой ткани организма. Раковая же интоксикация более узкий термин — это группа новообразований из эпителиальной ткани и является разделом онкологии.

Симптомы интоксикации организма у онкологических больных

Проявления онкологической интоксикации зависят от расположения опухоли, стадии процесса, размера новообразования, наличия метастазов, их количества и прочего.

При интоксикации организма у онкологических больных общие симптомы наблюдаются следующие:

• головная боль;
• повышение температуры;
• тошнота, рвота, неустойчивый стул, пониженный аппетит;
• общая слабость, быстрая утомляемость, сонливость;
• ощущение перебоев в сердце, тахикардия, перепады артериального давления;
• снижение веса;
• возможно, появление одышки;
• бледность кожи, акроцианоз (посинение кончика носа, ушей), синюшность губ;
• признаки почечной и печёночной недостаточности;
• в крови повышается количество лейкоцитов и СОЭ (скорость оседания эритроцитов), снижается уровень белка, эритроцитов, возникают и другие изменения.

В терминальной (то есть конечной) стадии онкологических заболеваний симптомы эндотоксикоза ярко выражены и протекают наиболее тяжело по сравнению с ранними фазами. Больные испытывают сильную слабость, большую часть дня они лежат. Настроение снижено, они унылы, раздражительны, апатичны, плаксивы и тревожны. Аппетита практически нет. Наблюдается сильно истощение. Появляется патологическое нерегулярное, аритмичное дыхание. Они сильно потеют, периодически повышается температура. Онкологическим больным знакома постоянная ноющая боль в мышцах и суставах. Артериальное давление снижено. Кожа может иметь желтушный или даже сероватый оттенок.

Методы дезинтоксикационной терапии при онкологии

Одной из причин возникновения интоксикации организма при онкологии на ранних стадиях является циркуляция продуктов метаболизма клеток новообразования в крови, на поздних — распад опухоли. Поэтому упор надо делать на лечение основного заболевания. Детоксикацию проводят при подготовке к оперативному лечению, а также во время химиотерапии и лучевой терапии.

У каждого метода дезинтоксикационной терапии при онкологии имеются показания и противопоказания. Применение их во многом зависит от клинических проявлений, вида опухоли, состояния организма, стадии заболевания.

Форсированный диурез

Метод основан на создании разведения крови (гемодилюции). Внутривенно капельно вводят до нескольких литров растворов:

• глюкозы;
• бикарбоната натрия;
• альбумина и другие.

При достижении наводнения организма делают инъекцию Фуросемида. При этом контролируются сердечно-сосудистые показатели, дыхательная функция и другие значения гомеостаза.

Перитонеальный диализ

Этот метод базируется на установке дренажей в брюшной полости. В верхние трубки вливают до 20 литров жидкости в первые сутки, а через нижние она самостоятельно выливается.

Таким образом, из брюшной полости происходит вымывание токсинов. Процедура длится 2–3 дня.

Энтеросорбция

Энтеросорбция заключается в приёме сорбента в большой дозе (до 1 грамма на 1 килограмм веса больного).

Лекарство больной принимает самостоятельно или его вводят через зонд в разведённом состоянии. Курс лечения продолжается до 5 дней.

Непрямое окисление крови

Непрямое окисление крови проводится с помощью гипохлорита натрия (ГХН). Внутривенно вводится ГХН, который участвует в дезинтоксикации при онкологии печени, поджелудочной железы, почек, сопровождающейся их недостаточностью.

Обезвреживание токсинов происходит за счёт образования активного кислорода. По времени сеанс может длиться до 6 часов. Всего используют для очистки организма 2–3 процедуры. Непрямое окисление применяют в случае полиорганной недостаточности у тяжёлых больных.

Гемодиализ и фильтрационные методы

При высоких показателях креатинина крови (более 800 ммоль на литр), развитии метаболического ацидоза, сопровождающегося снижением бикарбонатов менее 15 ммоль/л, проводят гемодиализ. Удаление токсинов происходит с помощью аппарата «искусственная почка».

Гемодиализ не проводится при злокачественных опухолях в запущенных стадиях и при онкологии кроветворной системы, а также при 2 и более выраженных сопутствующих заболеваниях. Для каждого больного расписывают индивидуальную программу диализа. Сеанс гемодиализа длится 4–5 часов.

При плохой переносимости гемодиализа используют временную замену на изолированную ультрафильтрацию. Она эффективна в случае развития отёчного синдрома у онкологических больных.

Гемофильтрация состоит из проведения крови через гематологический фильтр и восполнения жидкости электролитными растворами. Таким образом, происходит замещение до 7 литров жидкости без снижения объёма крови.

Гемодиафильтрация проводится аппаратом «искусственная почка». Метод заключается в совмещении диализа и фильтрации. При этом происходит снижение концентрации токсических веществ с низкой и средней молекулярной массой и в то же время — коррекция электролитного состава крови.

Гемосорбция

Гемосорбция применяется для выведения из крови токсинов с крупной и средней молекулярной массой. Осуществляется доступ в две вены. Кровь пропускается через специальный аппарат с 200–400 граммами сорбента. Длится процедура 50 минут, проводят её 2–3 раза в день.

Гемосорбция противопоказана при:

• кровотечениях;
• полиорганной недостаточности;
• низком артериальном давлении;
• нестабильности сердечно-сосудистых показателей;
• обезвоживании.

Плазмаферез

Этот метод основан на замещении плазмы. Её забирают в объёме от 700 миллилитров до полутора литров в течение одной процедуры. Вместо неё вливают:

• замороженную плазму;
• Реополиглюкин;
• Полиглюкин;
• белковые растворы.

Детоксикацию проводят за 1–4 процедуры. Такие методы очистки при онкологии осуществляют снижение крупномолекулярных соединений и в меньшей степени — низкомолекулярных.

Народные методы очистки организма при онкологии

Как ещё снять интоксикацию при онкологии? Существуют народные методы, которые основаны на приёме растительных сборов в маленьких дозах с плавным её увеличением до максимальной и с последующим постепенным снижением. Лечение проводится под тщательным контролем общего состояния больного.

Применять растительные яды фитотерапевты рекомендуют с большой осторожностью, особенно у ослабленных больных. Назначает такое лечение только врач. Далее, будут приведены щадящие способы, которые можно применять в домашних условиях без ограничения дозы.

1. Отвар из семян льна, корня солодки. На один стакан отвара можно добавить одну чайную ложку мёда. Если кислотность желудка снижена, в отвар добавляют 1–2 столовые ложки сока облепихи или граната. Приготовление: 1,5 столовые ложки семян, щепотка корня солодки на 200 миллилитров воды. Варить на маленьком огне полчаса. Приём: полстакана через каждые 2 часа, плюс на ночь.
2. Отвар геркулеса кипятить на молоке 30 минут, затем процедить.
3. Чай из иголок сосны или пихты, луковой шелухи и шиповника. Залить кипятком и оставить на ночь. Принимать в любых количествах.

При онкологии применяются разные методы очистки. Часть из них может проводиться в стационаре, часть — амбулаторно и на дому. Приведёнными народными рецептами можно пользоваться всем. Остальные методы очистки выполняются под руководством врача, они подбираются индивидуально с учётом течения заболевания, развития интоксикации и состояния больного.