Сорафениб инструкция цена

Содержание:

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:
Сорафениб геми-тозилат моногидрат 245 мг, в пересчете на сорафениб 200 мг
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая – 22,20 мг; кроскармеллоза натрия – 53,40 мг; гипромеллоза Е15 – 14,80 мг; натрия лаурилсульфат – 2,20 мг; магния стеарат – 2,40 мг
Пленочная оболочка: гипромеллоза Е15 – 6,00 мг; макрогол 4000 – 2,0 мг; титана диоксид – 1,73 мг; краситель железа оксид желтый – 0,27 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство – ингибитор протеинкиназы.

Код ATX:

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном, почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека.

Фармакокинетика
После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы. Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2. Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии в дозе 400 мг 2 раза в сутки при приеме внутрь изучали у больных раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у больных раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей. Клиническая значимость большей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у больных раком щитовидной железы не установлена.
Всасывание и распределение
Максимальные концентрации (Сmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально. Связь с белками – 99,5%.
Метаболизм и выведение
Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования. опосредованного UGT1A9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба. 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% выводится через кишечник, 19% – почками в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях
Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Дети
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных, не нуждающихся в диализе, с легким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), среднетяжелым (КК от 30 до

* – неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто, либо реже чем нечасто.

В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы заметно чаще наблюдались ладонно-подошвенная эритродизестезия, диарея, алопеция, снижение массы тела, повышение температуры тела, гипокальциемия, керагоакантома/плоскоклеточный рак кожи, чем у пациентов с почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
Лечение: симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Индукторы CYP3A4
Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») сорафениба в среднем на 37%.
Ингибиторы CYP3A4
Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP2C9
Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение МНО всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450
Одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида. который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами
Сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.
Паклитаксел / карбоплатин
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м²) и карбоплатина (AUC = 6) совместно с сорафенибом (

Читайте также:  Лечение катаракты медом рецепт

Сорафениб — противоопухолевый препарат, который применяется в медицинской практики для лечения новообразований злокачественного характера в почках, печени, щитовидной железе. Лекарственный препарат используется для подавления метастазирования и распространения метастазов из данных органов по всему организму. Медикаментозное средство является консервативным лечением опухолей.

Торговое название

Форма выпуска состав и упаковка

Лекарственное средство изготавливается в форме таблеток, которые содержат 200 мг сорафениба тозилата.

В качестве вспомогательных веществ используются:

  • микрокристаллическая целлюлоза:
  • стеарат магниевый;
  • натриевая кроскармелоза и лаурилсульфат;
  • гипромеллоза.

Внешняя пленочная оболочка состоит из макрогола, красного красителя из оксида железа, титанового диоксида и гипромеллозы. Таблетки обладают двояковыпуклой круглой формой и красным оттенком. В контурно-ячейковых упаковках содержится по 28 ед. препарата, в картонной пачке — по 4 блистера.

Фармакологическое действие

Сорафениб — противоопухолевый медикамент. Механизм действия основан на мультикиназном ингибировании — препарат подавляет митотическое деление и дальнейшую инфильтрацию в ткани опухолевых клеток.

При назначении пероральных доз активное вещество сорафениба тозилата снижает функциональную активность внутриклеточных киназ и фосфотрансфераз, расположенных на поверхности клетки. К последним относятся:

Киназы внутри опухолевых единиц называются так: c-CRAF, стандартная и мутантная BRAF. Теоретически мембранные и внутриклеточные фосфотрансферазы участвуют в апоптозе, сигнальной активности и процессе образования новых сосудов (ангиогенезе).

После приема внутрь биодоступность сорафениба варьируется от 38 до 50% в зависимости от индивидуальных особенностей. Пленочная оболочка разрушается под действием кишечных эстераз.

При всасывании микроворсинками тонкого кишечника тозилат сорафениба попадает в системное сосудистое русло, где достигает максимальных плазменных показателей в течение 3 часов. Прием пищи не влияет на скорость и полноту абсорбции препарата, но при употреблении жирных продуктов биодоступность снижается на 30%.

Активное вещество связывается с альбуминами и другими белками в крови на 99,5%. С помощью такого комплекса лекарство проникает в злокачественные клетки. Тозилат сорафениба трансформируется в печеночных клетках благодаря окислительным реакциям и глюконированию. Образовавшиеся продукты метаболизма распадаются в пищеварительном тракте под действием глюкуронидазы бактериальной флоры.

Период полувыведения достигает 1-2 суток.

При многократном приеме препарата наблюдается кумуляция в организме. Медикамент экскретируется в течение 2 недель на 96%.

Показания к применению Сорафениба

Лекарственный препарат используется для подавления злокачественного роста в следующих случаях:

  • метастатическое раковое перерождение клеток почек;
  • метастатическая дифференцированная опухоль щитовидной железы, обладающая устойчивостью к радиоактивным йодовым изотопам (такая разновидность злокачественного новообразования способна инфильтрировать в местные ткани);
  • рак печени.

Способ применения и дозы Сорафениба

В сутки рекомендуется принимать 4 раза по 0,2 г (800 мг) препарата. Дозировку разделяют на 2 приема для применения в перерывах между употреблением пищи или вместе с едой, содержащей низкий или средний уровень жира. Таблетки необходимо проглатывать без разжевывания (механическое измельчение снижает скорость всасывания и биодоступность), запивая достаточным количеством жидкости.

В таблице представлены основные рекомендации по снижению суточной нормы Сорафениба в зависимости от токсичности вещества в отношении клеток кожи.

Уровень кожной токсичности Эпизоды кожной токсичности Рекомендации по коррекции режима дозирования
1 уровень характеризуется онемением, потерей чувствительности, отечностью, эритемами, дизестезией, неприятными ощущениями в верхних и нижних конечностях, не препятствующими нормальной двигательной активности Нет Медикаментозная терапия сочетается с лечением местных симптомов.
2 уровень: болезненная отечность и эритемы в ногах и руках, высокая степень дискомфорта, препятствующая естественным движениям Первое возникновение Дозировка снижается до 400 мг в сутки, длительность терапии составляет 28 дней. Проводится местное симптоматическое лечение по устранению проявлений. Если степень токсичности приближается к 0-1 уровню, то через 28 суток дозировка увеличивается до стандартной. При отсутствии терапевтического эффекта и реакции в течение недели применяются другие рекомендации.
Отсутствие реакции организма на снижение дозировки, 2 и 3 период кожной токсичности Необходимо приостановить лекарственное лечение на 1 неделю и более дней, пока токсичность не вернулась к 1 уровню. При возобновлении лечения дозировка Сорафениба снижается до 400 мг ежедневного приема.
Кожная токсичность 2 уровня возникает в 4 раз Медикаментозную терапию отменяют на основании клинических данных о состоянии пациента и в зависимости от предпочтений больного.
3 уровень сопровождается появлением язв, волдырей, влажное шелушение эпителия. На этой стадии пациент не способен работать и обслуживать себя самостоятельно. При первом появлении Приостановить лечение Сорафенибом на 7 или более суток, пока симптоматические проявления кожной токсичности не снизятся до 1 уровня. Терапия по устранению симптоматической картины начинается немедленно. Если лечение препаратом возобновляется, то дозировку снижают до регулярного приема 400 мг в течение 28 дней. При возвращении токсичности к 1 уровню за этот промежуток времени суточная доза повышается до рекомендуемой.
3 период Терапию отменяют в зависимости от предпочтений пациента и клинических проявлений.

Дома или в стационаре

Использовать препарат при поражении почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком допускается дома при строгом следовании рекомендациям лечащего врача. При появлении 3 уровня кожной токсичности возможна госпитализация пациента.

При раке щитовидной железы

По данным клинических исследований ASCO от 10 июня 2013 года Сорафениб способен задержать метастатический рост опухоли щитовидной железы на 5 месяцев. Злокачественные новообразования в щитовидной железе проявляют устойчивость в радиоактивному йоду, из-за чего лучевая терапия низкоэффективна. При применении по 400 мг 2 раза в сутки может уменьшить размеры опухоли благодаря ингибированию киназ, которые являются посредниками при митотическом делении клеток опухоли и при образовании ее кровеносных сосудов.

Побочное действие

Системы органов, со стороны которых произошло нарушение Побочные эффекты
Сердечно-сосудистая система
  • кровотечения и кровоизлияния в пищеварительном тракте, в органы дыхательной системы и в головной мозг;
  • увеличение артериального давления вплоть до гипертонического криза;
  • прободения ЖКТ (желудочно-кишечного тракта);
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • увеличение разрыва QT.
Пищеварительный тракт
  • диарея, рвотные позывы;
  • анорексия;
  • стоматит;
  • воспаление стенки желудка;
  • панкреатит;
  • гипербилирубинемия, желтуха;
  • дисфагия.
Мочеполовая система
  • белок в моче;
  • недостаточность почек;
  • нефротический синдром;
  • эректильная дисфункция;
  • увеличение грудных желез у мужчин.
Костно-мышечная система
  • боль в суставах и мышцах;
  • некроз челюсти;
  • рабдомиолиз;
  • спазмы скелетной мускулатуры.
Дыхательная система
  • пневмонит;
  • воспаление легких;
  • ринорея;
  • пульмонит;
  • дисфония.
Органы кроветворения Недостаточное образование лимфоцитов и лейкоцитов, тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
Эндокринная система
  • гипотиреоз;
  • гипертиреоз.
Кожный покров и аллергические реакции
  • кожные реакции в области конечностей;
  • дерматит;
  • угревая сыпь;
  • эритемы, зуд и воспаление;
  • высыпания;
  • болезнь Стивенса-Джонсона;
  • ангионевротический отек;
  • анафилактический шок;
  • крапивница;
  • отек Квинке.
Нервная система и нарушения со стороны психики
  • нейропатия;
  • депрессия;
  • дисгевзия.
Орган слуха Звон в ушах.
Другие
  • повышение температуры тела;
  • хроническая усталость;
  • инфекционное поражение;
  • охриплость;
  • снижение массы тела;
  • астения;
  • дегидратация.
Читайте также:  Как часто можно спринцеваться содой

Противопоказания к применению Сорафениба

Рекомендуется соблюдать осторожность в следующих случаях:

  • заболеваниях кожного покрова;
  • повышенное кровяное давление;
  • кровотечения в анамнезе;
  • стенокардия и инфаркт сердечной мышцы;
  • одновременный прием Иринотекана и Доцетаксела может вызвать увеличение AUCSN-38 на 65-120%.

Препарат запрещен к использованию при наличии повышенной восприимчивости тканей к структурным соединениям Сорафениба, беременным и кормящим женщинам и детям до 18 лет.

Особые указания

При наличии плановой хирургической операции производят временное прекращение приема Сорафениба. Консервативное лечение восстанавливают на основании клинического состояния пациента и уровня регенерации. Аналогичные действия необходимо предпринять после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта.

Информация о лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Теоретически возможно усиление токсичности лекарственного средства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противоопухолевый препарат обладает тератогенным эффектом с повышенной вероятностью появления выкидыша и эмбриотоксичности.

Сорафениб подавляет формирование сосудов у плода.

Во время лечения необходимо прекратить вскармливание грудью.

Применение у детей

Ввиду отсутствия информации о влиянии Сорафениба на рост и развитие человека в детском и подростковом возрасте препарат категорически запрещен к применению до 18 лет.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с некорректной работой почек легкой, средней и выраженной степени тяжести не требуется снижение суточной дозировки препарата.

Данных о влиянии лекарственного средства на пациентов на гемодиализе не существует.

При наличии предрасположенности к нарушению функции почек необходимо контролировать водно-электролитный обмен.

Передозировка

При приеме высокой повторной дозы или при злоупотреблении препаратом развивается передозировка, характеризующаяся усилением побочных эффектов, особенно диареей и токсичностью по отношению к эпителию. Терапия в стационарных условиях направлена на устранение клинической картины. Противодействующего вещества не разработано.

Лекарственное взаимодействие

Не зафиксировано клинических фармакологических реакций с ингибиторами CYP3A4 и Варфарином, тогда как индукторы цитохрома CYP3A4 снижают терапевтический эффект Сорафениба и его плазменную концентрацию. Возможно повышение уровня Циклофосфамида.

При параллельном приеме препарата с другими противоопухолевыми средствами наблюдаются следующие реакции:

  • Снижается плазменный уровень Доксорубицина на 21%.
  • Однократный прием Доцетаксела дозировкой в 0,75 или 0,1 г в течение 21 суток в сочетании с 200-400 мг Сорафениба повышает максимальную концентрацию и AUC Доцетаксела на 16-32% или 40-80% соответственно. При такой комбинированной терапии рекомендуется соблюдать осторожность.

При одновременном применении Неомицина, необходимого для подавления бактериальной флоры в ЖКТ, в течение 5 суток биодоступность Сорафениба снижается до 54%.

Производитель

Байер Шеринг Фарма АГ, D-51368 Леверкузен, Германия.

Дженерики транспортируются и производятся в Индии.

Условия и сроки хранения

Препарат разрешается хранить в защищенном от влаги и проникновения солнечного света месте в течение 2,5 года при температуре +25°С.

Условия отпуска из аптек

Препарат не продается без прямых медицинских показаний.

Сколько стоит

Средняя цена в России варьируется в диапазоне от 65 до 159 тыс. руб.

Аналоги

К структурным заменителям, содержащим активный компонент, относится Нексавар, Сорафениб Натив.


К аналогам, обладающими похожими фармакологическими свойствами, принадлежат:

Переход на другой противоопухолевый препарат производит только онколог при наличии выраженных побочных эффектов, кожной токсичности 3 уровня или в отсутствии терапевтического ответа.

Отзывы пациентов

Клементина Лихачева, 37 лет, Томск

Мужу назначили прием таблеток после обнаружения метастазов в легком. Опухоль распространилась после удаления новообразования на почке вместе с органом. Принимал по 2 таблетки 2 раза в день. В первые дни терапии была тяжелая диарея. Впоследствии начали появляться дискомфорт при движениях и волдыри на руках. Лекарство перестали принимать на срок 2 недели. По прошествии 14 суток возобновили прием, но рецидива не последовало. Метастазирование удалось прекратить приемом Сорафениба совместно с лучевой терапией.

Тимур Поляков, 20 лет, Рязань

Обнаружили опухоль на ранней стадии в печени. Для хирургического удаления новообразование было маленьким, поэтому предложили устранить рост с помощью Сорафениба. После 3 дней приема начались кожные высыпания и пропала чувствительность на нескольких пальцах, но прием продолжил. Эффект положительный, рост опухоли удалось предотвратить.

Отзывы врачей

Алиса Игнатова, онколог, Екатеринбург

Сорафениб является химическим веществом, входящим в противоопухолевый препарат Нексавар. Активное соединение помогает предотвратить дальнейшее развитие опухоли клеточно-почечного рака, гепатоцеллюлярных злокачественных новообразований и ракового перерождения щитовидной железы. При развитии сильных побочных эффектов рекомендуется отменить препарат.

Стефан Зимин, онколог, Омск

Считаю эффективным средством при раке щитовидной железы. У пациентов в большинстве случаев наблюдались кожные и анафилактоидные реакции, при усилении которых приостанавливали терапию и возобновляли в соответствии с реакцией организма. Не предназначен для лечения при развитии рака у детей и беременных женщин.

Инструкция по применению

Латинское название

Действующее вещество

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Владелец/регистратор

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.

Читайте также:  Средство для обработки пупка у новорожденного

При приеме сорафениба в повторных дозах в течение 7 дней происходит увеличение накопления в 2.5-7 раз по сравнению с приемом в однократной дозе.

Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.

T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.

Показания

Метастатический почечно-клеточный рак.

Противопоказания

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лимфопения; часто – лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто – застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто – гипертонический криз; редко – удлинение интервала QT.

Со стороны дыхательной системы: часто – охриплость; нечасто – ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто – эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто – фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна – возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна – лекарственный гепатит.

Со стороны нервной системы: часто – периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто – обратимый энцефалопатический синдром.

Со стороны органа слуха: часто – звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия; частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: часто – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной функции: часто – эректильная дисфункция; нечасто – гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто – транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто – дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто – астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто – инфекции.

Особые указания

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.

С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).

При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.

Оцените статью
MyPochki.ru
Добавить комментарий

Adblock detector